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  • 产品名称: 注射用培美曲塞二钠
  • 产品编号: 1004
  • 上架时间: 2012-07-27
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【药品名称】
通用名:注射用培美曲塞二钠
英文名:Pemetrexed disodium for Injection
汉语拼音:Zhusheyong Peimeiqusai Erna
本品主要成分为培美曲塞二钠,化学名称:N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐二倍半水合物。
其结构式:

分子式:C20H19N5Na2O6•2.5H2O
分子量:516.41
【性状】本品为类白色至浅绿色的冻干块状物。
【药理毒理】
培美曲塞是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药物,它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用。体外试验显示,培美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶,这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。
目前还未对培美曲塞进行致癌性研究。利用小鼠骨髓细胞进行体内微核试验结果表明培美曲塞有致染色体突变作用。但在多项体外试验(艾姆斯氏试验、CHO细胞试验)中,本品无致突变作用。雄性小鼠静脉注射培美曲塞剂量为0.1mg/kg天(约为人推荐用量的1/1666),结果导致生殖能力下降、精液减少、睾丸萎缩。
【药代动力学】
  培美曲塞在0.2-700mg/m2剂量范围内呈线性药代动力学。培美曲塞显示了多室模型,具有快速分布和清除相,蛋白结合率大约为80%。培美曲塞的分布容积小,为5.63-8.25L/m2,表明其组织分布有限。药物迅速从血浆中清除,平均t1/2为2~3小时。从尿中清除迅速,在24小时内可以从尿中回收70~90%原型化合物。实体瘤病人每3周在第1天或第2天接受顺铂60-100mg/m2/天的给药,同时在第1天接受培美曲塞300-600mg/m2/天的给药。无论在第1天或第2天给药顺铂,都不会影响培美曲塞的药代动力学。培美曲塞的清除也和肾功能不相关。培美曲塞600mg/m2和顺铂同时给药,培美曲塞的Cmax、AUC 0-∞和t1/2分别为83.1μg/ml、158μg×h×ml-1和3.6小时。一项群体药代动力学试验表明CLCR、体重、转氨酶和叶酸缺乏都可以显著影响培美曲塞的清除。性别和体重影响中央容积和体表面积,白蛋白水平则影响外周容积。患者间的CL、中央容积和外周容积的变异度分别为19.6%、15.6%和21.7% 。
【适应症】本品与顺铂合用,可以用于治疗患有恶性胸膜皮间瘤的患者。
【用法用量】
临用前,用0.9%氯化钠注射液20ml溶解后滴注。
(1)与顺铂联合用药
恶性胸膜皮间肿瘤——本品仅可静脉滴注,推荐剂量为500mg/m2,第一天滴注超过10分钟,21天为一个周期。顺铂推荐剂量为75mg/m2,本品滴注结束后30分钟开始滴注,滴注时间超过2小时。
(2)手术前用药事项
与质类固醇类药物的联用——未事先使用质类固醇类药物的病人在使用本品后出现皮疹的事情常有报道。事先使用地塞米松(或其等同物)可以缩小皮疹的范围,并减轻皮疹的严重性。在临床实验中,使用本品的前一天、当天和后一天,可以口服地塞米松(4mg/次,每天两次)。
与维生素药物的联用——为了减小毒性,在使用本品时必须每天服用一些低剂量的叶酸或多种维生素与叶酸合用。在使用本品的七天之内必须有五天使用叶酸辅助治疗;并且在整个治疗期间以及最后使用本品后的21天之内叶酸都不能停用。病人在使用本品的前一周之内必须肌肉注射维生素B12一次,并且此后每三周注射一次。在后来治疗过程中,维生素B12肌肉注射液可以与本品同日使用。在临床研究中,叶酸的剂量范围是350~1000μg,维生素B12的剂量范围是1000μg。在临床实验中叶酸的口服剂量通常是400μg。
【不良反应】
病人不良反应的发生率至少是5%,更为严重的不良反应(肾衰竭、感染)发生率较低。使用本品的患者更为常见的不良反应是血液反应、发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。
【禁忌】
    禁用于有严重培美曲塞过敏史的患者。
【注意事项】
只有在抗肿瘤药物方面及资深的临床医师的指导下才能使用本品,只有当足够的诊断证据和治疗设备都具备的条件下,对并发症合理的控制才有效。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇禁用。对于哺乳期母亲培美曲塞及其代谢物是否随乳汁分泌,目前尚不明确。
【儿童用药】
尚不明确。
【老年患者用药】
除了对所有患者用药剂量的建议外基于老龄患者的剂量调整没有必要。
【药物相互作用】
    本品主要经过肾小球的过滤和管状分泌物消除,消除前后培美曲塞没有发生变化,对肾脏有害处的药物与此药同时使用的时会延迟培美曲塞的清除。同时使用的药物,也是管状分泌物(例如丙磺舒)会潜在的导致培美曲塞清除延迟,肾功能正常(肌苷消除率≥80毫升/分)的患者可以同时使用布洛芬和本品,但患有轻度到中度肾功能不全(肌苷消除率45-79毫升/分)的患者同时使用布洛芬和本品时要慎重。对于具有轻度到中度的肾功能不全病症的患者,应避免在使用本品的2天前、当天和2天后使用NSAID这种短消除半衰期的药物。在缺乏有关培美曲塞和NSAIDs潜在的药物相互作用的前提下,所有的患者使用本品前(至少)5天及当天和2天后应该中断NSAID的使用。如果有必要伴随使用NSAID,患者应该接受严格的毒性反应监控,特别脊髓抑制、肾和胃肠的毒性反应。
【药物过量】
    临床试验中使用本品过量的案例是很少的,报告的中毒反应包括嗜中性白血球减少症、贫血、血小板减少、粘膜炎和皮疹。药物过量引起的预期的并发症包括骨髓抑制,表现为嗜中性白血球减少症、血小板减少症和贫血。另外,感染伴随或不伴随发热,腹泻和粘膜炎在临床中也不可能出现,如发生药物过量,主治内科医师研究基本对策是有必要的。在临床试验中,CTC4级中毒反应允许持续使用甲酰四氢叶酸≥3天,CTC4级嗜中性白血球减少症可持续使用≥3天,CTC4级血小板减少症,3级血小板并发出血或3/4级粘膜炎的可立即使用。使用甲酰四氢叶酸配合本品使用时建议使用如下注射剂量和时间表:100mg/m2注射本品一次,随后注射甲酰四氢叶酸100mg/m2每6小时注射一次,持续8小时。
【规格】0.5g(以C20H21N5O6计)。
【有效期】 暂定2年。
【贮藏】 遮光,密闭保存。
【包装】1瓶/盒。
【批准文号】国药准字H20080320
【生产企业】德州德药制药有限公司

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