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  • 产品名称: 盐酸雷莫司琼注射液
  • 产品编号: 1003
  • 上架时间: 2012-07-27
  • 浏览次数: 322

【药品名称】
通用名:  盐酸雷莫司琼注射液
英文名:  Ramosetron Hydrochloride Injection
汉语拼音:Yansuan Leimosiqiong Zhusheye
本品主要成分及其化学名称为: 盐酸雷莫司琼
(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐
其结构式为:

分子式:C17H17N3O·HCl
分子量:315.80
【性状】
本品为无色澄明液体。
【药理毒理】
药理作用
1.5-HT3受体拮抗作用
  在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射(Bezold-Jarisch反射)实验中,本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。
2.抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用
  对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐,在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本药,显示了抑制作用。
  <作用机制>顺铂等抗恶性肿瘤药物可使5-羟色胺从消化道的肠嗜铬细胞中游离出来。5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传入迷走神经末稍的5-HT3受体结合,进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用的。
毒理研究
1.急性毒性
  对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少,在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是,雄性小鼠90~108mg/kg,雌性小鼠108~130mg/kg,雄性大鼠172mg/kg,雌性大鼠151mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等,未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。
2.亚急性毒性
  对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠(给药量:0.1、1.0、10mg/kg/日)在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高(大约是对照组的1.2倍),在给药10mg/kg时体重增加受到抑制(大约4%)。但是,无论是哪一种动物,脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药量达3mg/kg,也未出现毒性影响。
3.生殖毒性和致癌性
  对大鼠和家兔静脉给药,剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性,未出现致畸、致死胎作用,仅出生鼠体重增加受到抑制。剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少,骨化延迟,但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明,未见肿瘤发生。
【药代动力学】
1.血药浓度
  健康成人静脉给药0.1~0.8mg时,血浆中原形药物浓度呈双相性降低,t1/2β大约是5小时。AUC与给药量成正比,体内药物动态呈线性变化。
2.代谢
健康成年人静脉给药时的药代动力学参数

给药量

t1/2β

(hr)

AUC 0~∞

(ng·hr/ml)

CL total

(L/hr/kg)

Vdss

(L/kg)

0.2mg

4.33

9.86

0.30

1.69

0.4mg

5.78

24.95

0.27

2.11

0.8mg

5.44

41.64

0.29

2.07


健康成人与肿瘤患者的药代动力学参数

 

C 15分钟

(ng/ml)

t1/2β

(hr)

AUC 0~∞

(ng·hr/ml)

血浆蛋白

结合率(%)

健康成人

2.42

5.78

6.57

91.2

肿瘤患者

4.97

9.02

12.49

85.9


(盐酸雷莫司琼0.3mg给药时)
3.排泄
    给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16%~22%,尿中除原形药物外,作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时,体内药物动态没有变化,未见蓄积性。
【适应症】
预防和治疗抗恶性肿瘤治疗所引起的恶心、呕吐等消化道症状。
【用法用量】
通常,成人静脉注射给药0.3mg(1支),1日1次。另外,可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时,可以追加给药相同剂量,但日用量不可超过0.6mg(2支)。  
【不良反应】
在上市前进行安全性评价的352病例中有7例(2.0%)出现了不良反应。主要的不良反应是体热、头痛、头重等。
严重不良反应:对本品过敏者可能出现过敏样症状如:胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外,在国外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。
其他不良反应:

 

0.1%~1%以下

发生率不明确

过敏症状注

 

发红、出疹、瘙痒

精神神经系统

头痛、头重

 

消化系统

腹泻

便秘

肾脏

 

BUN上升,血中肌酸酐上升

肝脏

 

肝功能异常(AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、γ-GTP上升、胆红素上升等

其他

身体发热、头部发烧、舌头麻木感。

打噎


注:出现该症状时应中止用药。
【禁忌】
对本药成分有过敏史者禁用。
【注意事项】
  1.建议本品在抗恶性肿瘤治疗前15~30分钟静脉注射给药。
  2.开安瓿时:本药的容器是一点切割型安瓿,最好先用酒精棉签搽拭安瓿颈部后再打开。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.对妊娠过程中用药的安全性尚未确立,对孕妇或可能怀孕的妇女,只有在判断治疗方面的有益性大于危险性时方可给药。
2.大鼠的动物实验表明,本药可分泌到乳汁中。对哺乳期妇女用药时要让其停止哺乳。
【儿童用药】
尚不明确。
【老年患者用药】
    通常老年患者生理机能低下,应密切观察患者状态,慎重给药。出现不良反应时,及时处理。
【药物相互作用】
    本药与甘露醇注射液、布美他尼注射液、呋塞米注射液等可发生配伍反应,所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加200ml生理盐水与本药1个安瓿混合时可以使用。
【药物过量】尚不明确。
【规格】2ml:0.3mg
【贮藏】避光,室温保存。
【有效期】2年
【包装】棕色安瓿,1支/盒,5支/盒。
【批准文号】国药准字H20056888
【生产企业】山东潍坊制药厂有限公司

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